临床试验方案修订对临床试验结果和花费的影响

临床飞行测试提议是保障临床飞行测试顺利有序积极参与的此必需，其日后制订并同意就应严密指派。在实际上的临床飞行测试积极参与步骤里面，有时对临床飞行测试提议确有充分透过增订。但是，如果增订不够行事的话，就可能因素到飞行测试结果、飞行测试星期尺度和飞行测试经费。

长期以来，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因临床飞行测试提议的增订而造成的开发计划外的延期、暂时和费用都是很小的挑战。尽管拥有严密和有系统的之外审查和同意方式上，大多近定稿的提议还是但会增订多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨药物开发研究者里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型葛兰素史克新公司和CRO新公司合作，抽取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性临床飞行测试提议，并对相互应的984次提议增订透过研究者，以明了如何管理工作和增加开发计划外的大量费用，以及对已定稿提议认真重大改变而造成的研究者延期情况。具体内容见表1。

研究者只研究者了现阶段的、世界性性的提议增订。即在世界性范围内、经过评议但会或者监管政府机构同意后，还能够之外同意的才能实施的增订。仅之外某个国家所的增订被也就是说在外。

参与这项研究者的新公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提议里面，有57%亲身经历了据估计一次的现阶段增订，平均值每个提议有2.1次现阶段增订，其里面31个提议增订次近有约5次。另外，I期、II期和III期提议的平均值增订次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段增订里面，2015年近据为45%被参与的新公司视为“均”或“完全”可以不致的。可以不致的增订都有：提议设计局限性、叙说此前后不完全一致以及入组标准不可行。这类增订在2010年的研究者提议里面比率为33%。另外，每3个现阶段增订里面就有1个被度量为“完全不可不致”，都有生产上的转变和监管政府机构承诺的增订。见表2。

现阶段增订大多近暴发在入组阶段(62%)，其里面23%暴发在首名受试者第一次服药此前。15%的现阶段增订暴发在暂时入组后。就增订推动者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府机构的承诺而透过的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

增订使得研究者星期延至，整体研究者不间断星期和服药星期尺度分别平均值增加了18%和64%。平均值来看，与没有增订提议的研究者相互比，暴发据估计1次现阶段增订的研究者不间断星期要长3个月末(580天vs 490天)。

从效率来看，增订后的研究者提议有时候比未增订此前实际上抽样和入组高血压近明显增加。另外，现阶段增订的实施能够费用效率，II期和III期提议的1次增订所涉及到的同样额度里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段增订既但会对抽样和入组起到不遗余力的功用，但也但会造成短的服药星期尺度和较高的额度。本研究者推测，一个典型的增订但会增加65天的研究者星期尺度(里面位值)。增加的星期里，46%用于指派所能够的改变。而总星期表的43%与拿到高管层以及评议但会同意相互研究者结果推测，III期研究者的一项现阶段增订的效率的里面位值是53.5万美元，比最初在短期内的要高。这个近字仅凸显同样效率，而且因为参与事件调查的新公司只报告了均效率，这个近字并不清晰。增订提议造成的高达的同样效率是变更供应商履约以及额外缴付给评议但会的额度。而因此增加的间接效率无疑远高于同样效率。据估计成功开发一个本品的额度(同样效率连带与临床开发的人力和设施相互关的效率)，实施一项III期研究者提议的现阶段增订造成的间接效率的总近比同样效率高3-4倍。

提议增订延至了临床研究者不间断的星期，最大的代价是延期了产品上应用最初放射治疗分析方法和那些能够得到这些药品的高血压的星期。很多新公司都已经想到，应增加大量增订提议的情形暴发。

要增加不充分的提议增订，要对上游的研发开发计划和提议设计步骤透过不可忽视的改进。目此前更加多的新公司采用预测性的研究者，以在早期对政府阶段以求增加提议删减频率。针对提议增订积极参与后续研究者，都有风险评估提议增订指派对星期因素，对研究者里面心指派效率基质度研究者，以及明了参与研究者的受试者的经验。

当此前的药物开发处于较高的后果、更极低的效率和较高的融资周围环境里面，增加可不致的提议增订，可以节省星期和额度，并不一定能源的重新分配，并催生研究者较高效的指派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译发表文章于《国际药品检测动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5