自愿性：假显性遗传的B型Kufs病

神经元蜡的集脂褐质沉积层症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）有着若干亚类，其中都Kufs疾（Kufs disease，KD）是最常见的一类，也是最难以病症的一类。在未来会的Neurology杂志上，那不勒斯学者刊文了一个人口为120人的CTSF基因序列基因序列突变正因如此变身的假显连续性遗传学Kufs疾家都和。现与观看者分享学习如下。

KD可分别为2类：A型以进展连续性肌阵挛帕金森氏症和思维机制减退为基本特征，CLN6基因序列突变可引发经常染色质隐连续性遗传学A型KD，DNAJC5基因序列基因序列突变可引发经常染色质显连续性遗传学A型KD；B型以运动、行为学机制异经常和痴呆为基本特征，CTSF基因序列最近被发现与经常染色质隐连续性遗传学B型KD方面（在义大利人加拿大、纽西兰和那不勒斯家都和中都发现）。

疾例资料

家都和上述情况如图A所示。先证者为42岁女连续性（IV-3），平庸为23岁起疾的强直-阵挛帕金森氏症，在此之后经常出现小脑连续性构鼻音障碍和思维机制减退，在30岁时显然痴呆。在其疾程过程中都，先证者有粗暂经常出现的口周运动障碍和节段连续性肌阵挛发作。

先证者的先母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个外孙（V-1）（见图A）平庸出了类似于的临床在结构设计上，包括强直阵挛连续性帕金森氏症（最低起疾年长31.8±21.2岁）和在此之后经常出现的计算机系统减退（40±19.9岁）。另外两名已逝病患者（III-6和IV-1）仅根据疾历资料病症所致。

图A：家都和图

在病患者III-5、IV-3和V-1中都，笔者检验出人口为120人的基因序列突变：CTSF基因序列c.213+1G＞C正因如此合基因序列突变；在的人会亲属中都可检验到该基因序列突变的杂变身。对III-5和IV-3的皮肤细丝有机体展开培育出可见该基因序列突变可相对于引发CTSF mRNA紊乱1号线粒质。在这些病患者的皮肤其组织活检遗骸中都可见线粒体质一处嗜锇连续性包覆质，符合NCL的基本特征（图B和C）。

图B和图C：IV-3的皮肤其组织活检遗骸。星号：空泡；黑色圆点：被单层双塔都从的微粒的集有机物，显然为溶酶质来源；白色圆点：高约的单双塔，之外平行分布，之外稀在分布。图C右下角可见嗜锇的集微粒。

在该家都和中都6名成员有KD的神经都和统症状。家都和图（图A）显示有2个大人遗传学的比如说，最初指引显然是Parry疾或PSEN1方面以前发型阿尔茨海默疾，引发对致疾基因序列的说明经常出现疑惑。经过对病患者展开仔细临床检验和家族史告诉后，意识到病患者家都和是一个近亲婚配家都和，由此说明该家都和实际是一个经常染色质隐连续性遗传学来进行家都和，从而寻找到致疾基因序列为CTSF。

CTSF基因序列c.213+1G＞C基因序列突变可引发1号线粒质紊乱，使得基因序列编码产物其组织亚基酶F亚基的N端截粗，是原长度的80%；这显然引发该亚基机制大幅提高。在HEK293T线粒体中都过解读N端截粗型其组织亚基酶F亚基（Δ-CtsF）可与沉积层质的集包覆质产生方面。

笔者正在展开的研究发现Δ-CtsF与沉积层质方面亚基（如p62/sqstm1）共存；在皮肤活检遗骸的超微结构设计中都也可见类似与沉积层质共存的结构设计。同的集的，在培育出皮肤细丝有机体中都也可见线粒体内沉积层质，WesternBlotting也发现在IV-3线粒体中都多亚基酶化亚基解读上调，沉积层质方面亚基水平升高。笔者还证实示意异经常自噬的亚基LC3II解读上调。

讨论

以前先刊文的CTSF基因序列突变有4个错义基因序列突变、1个框移基因序列突变，可引发以帕金森氏症和在此之后发生的痴呆为在结构设计上的临床平庸。本家都和的在结构设计上是起疾年长较晚、全面连续性痫连续性发作、迟发连续性思维机制减退等。在III-5中都经常出现的迟发连续性计算机系统损害类似阿尔茨海默疾平庸；而家都和中都各成员起疾年长不一则指引显然有未知的调控因素长期存在。

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编者： neuro212